Entre las enfermedades más comunes que afectan al páncreas está la diabetes insulino-dependiente o Tipo I. La diabetes Tipo I es el resultado de un ataque autoinmune en las células de los islotes que producen insulina. La falta de insulina conduce a un excesivo nivel de azúcar en la sangre y a una variedad de problemas de salud, entre ellos, perturbaciones visuales (retinopatía diabética), enfermedad del corazón, desórdenes nerviosos (neuropatía diabética) y enfermedad del riñón (nefropatía diabética). Para controlar el azúcar de la sangre, los pacientes diabéticos deben aplicarse inyecciones de insulina todos los días.

El trasplante de páncreas es un procedimiento que utiliza un páncreas obtenido de un donante que ha sufrido muerte cerebral y que ha sido mantenido con vida artificial. El páncreas enfermo del paciente con diabetes permanece en su lugar y el páncreas donado es trasplantado a través de una incisión en la línea abdominal media. Esta operación frecuentemente se realiza en conjunto con el trasplante de riñón en los pacientes que tienen insuficiencia renal como consecuencia de la diabetes.

El duodeno del donante, que permanece adherido al páncreas, es suturado al intestino delgado del receptor para permitir que las enzimas digestivas producidas por el páncreas del donante drenen hacia el intestino delgado.

Los vasos del páncreas donado son suturados a los vasos que alimentan la pierna, localizados en la ingle.

Recientemente, se han realizado intentos de aislar exclusivamente los islotes que producen insulina en el páncreas del donante y de inyectarlos directamente al torrente sanguíneo de un paciente diabético para que se alojen en los tejidos y produzcan insulina. El "trasplante de islotes de Langerhans" es todavía un procedimiento experimental, pero podría algún día ofrecer un tratamiento para la diabetes, pues a diferencia de un trasplante total de páncreas, no requiere de cirugía mayor.